Rb proteīnus var fosforilēt gan kabatas reģiona A/B domēnos, gan C-gala domēnā. Galvenā hipotēze ir tāda, ka ciklīna D/cdk4 (vai ckd6) fosforilēšana pRb karboksigalā izraisa konformācijas modifikāciju, kas izspiež HDAC, kas saistīts ar pRb, izmantojot tā LXCXE motīvu.
Vai retinoblastoma ir aktīva, ja tā tiek fosforilēta?
Retinoblastomas proteīns (RB1) ir būtisks audzēja supresora gēns, kas bloķē šūnu cikla progresēšanu, inhibējot E2F transkripcijas faktorus, kad tas nav fosforilēts. Fosforilējot ar ciklīna atkarīgām kināzēm, RB1 ir paredzēts noārdīšanai, un E2F transkripcijas faktoriem ir atļauts būt aktīviem
Vai Rb fosforilē?
Retinoblastomas (Rb) audzēju nomācošo proteīnu regulē fosforilēšana, un tam ir nozīme vairākos svarīgos šūnu procesos, piemēram, proliferācijā, diferenciācijā, novecošanā un apoptozē.
Kāda būtu Rb fosforilācijas bloķēšanas ietekme?
Mūsu rezultāti liecina, ka Rb fosforilācijas nomākšana, inhibējot CDK4/6 aktivitāti ar tā farmakoloģiskajiem inhibitoriem vai substrātu saistošā partnera ciklīna D samazināšanos, izraisīja paaugstinātu mTORC2 līmeni. aktivitāte, lai nodrošinātu rezistenci pret ķīmijterapiju (5. attēls).
Kā Rb kavē šūnu ciklu?
Tiek uzskatīts, ka
Rb proteīni kavē E2F regulēto gēnu ekspresiju divos veidos (Dyson et al., 2002): tieši saistoties un bloķējot E2F proteīnu aktivācijas domēnu vai ar aktīvām represijām, piesaistot HDAC, SWI/SNF faktorus, Polycomb grupas proteīnus (Dahiya et al., 2001) vai metiltransferāzi (…
